Câu chuyện của phim xoay quanh Jake Sully, một cựu lính thủy đánh bộ bị thương và trở thành người điều khiển một Avatar, một sinh vật giống con người được tạo ra từ DNA của người Na'vi. Jake được tuyển dụng bởi tập đoàn RDA, một công ty khai thác tài nguyên trên hành tinh Pandora, với mục đích thương lượng với người Na'vi để di dời họ khỏi khu vực khai thác.